Публикация о "Квинакс" в журнале "Новое в офтальмологии"

Статья из журнала "Новое в офтальмологии". № 2 2024
Авторы: Шрадка А.С.,  Заалан К.А. Абу,  Арисов А.И. 

Статья посвящена современным тенденциям фармакотерапии катаракты, включая обзор существующих препаратов для профилактики и лечения этого заболевания, а также особое внимание уделено применению препарата "Квинакс" в клинической практике.

Введение

Катаракта – заболевание, характеризующееся выраженным снижением остроты зрения вследствие помутнения хрусталика. В зависимости от этиологии катаракту прежде всего можно разделить на два типа: врожденную и приобретенную, в том числе основную ее долю составляет старческая катаракта.  Распространенность старческой катаракты среди пациентов старше 50 лет составляет около 47,8%, и миллионы людей во всем мире страдают от снижения остроты зрения, связанной с данной патологией [1]. Кроме того, по данным Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization), катаракта является причиной более 40% случаев слепоты [1, 2] и примерно 90% случаев слепоты в развитых странах [3].  В России диагноз катаракты выставлен 5 млн человек, однако ежегодно в стране проводится 500 тыс. операций по хирургическому лечению катаракты. Таким образом, катаракта, особенно в России, является острой медико-социальной проблемой [4]. Согласно литературным данным, в последние годы общие медицинские расходы на хирургическое лечение катаракты в США составляли около 6,8 млрд долларов в год и продолжали постоянно увеличиваться, что также имело место в других странах и повлекло за собой значительную экономическую нагрузку на систему здравоохранения [5]. В настоящее время в связи с ростом населения и увеличением продолжительности жизни число пациентов с катарактой, требующей хирургического лечения, в будущем неизбежно увеличится, что приведет к еще большему экономическому коллапсу. Хирургия в настоящее время является наиболее простым и эффективным методом лечения катаракты. Непрозрачный хрусталик удаляется методом факоэмульсификации и производится имплантация интраокулярной линзы. Несмотря на эффективность хирургического вмешательства оно все еще сопровождается осложнениями, такими как послеоперационное воспаление, смещение интраокулярной линзы и помутнение задней капсулы хрусталика [6]. Кроме того, высокая стоимость и технические требования ограничивают доступность операции по удалению катаракты, особенно в районах с ограниченными финансовыми ресурсами и отсутствием специализированного медицинского оборудования [5, 7]. Таким образом, фармакотерапия является одним из оптимальных направлений для профилактики и лечения катаракты, которая также снижает экономическую нагрузку на систему здравоохранения и повышает доступность лечения.  Исследования по поиску лекарственных средств от катаракты привлекли большое внимание, и в некоторых недавних работах сообщалось о нескольких соединениях, которые могут предотвращать формирование катаракты [8, 9].  В этой статье мы рассмотрим основные, существующие на сегодняшний день препараты для профилактики и лечения данного заболевания. Окислительный стресс, активация альдозоредуктазы и избыток хиноидных веществ играют важную роль в прогрессировании катаракты. Именно эти ключевые аспекты патогенеза привели к разработке наиболее распространенных препаратов, которые в настоящее время применяются в клинической практике [10]. 

Препараты для лечения катаракты на основе антиоксидантной системы

Считается, что окислительный стресс играет важную роль в возникновении и развитии катаракты [11, 12]. Многочисленные исследования показали более высокий уровень перекисного окисления липидов мембран и активных форм кислорода (АФК) в ткани катаракты по сравнению с интактным хрусталиком [13, 14].  Окисление мембранных и цитоплазматических белков вызывает изменение их конформации и образование ковалентно связанных макромолекулярных комплексов, рассеивающих свет. Нейтрализация электрического заряда и последующее снижение растворимости белков приводят к их сорбции на мембранах клеток, в результате чего нарушается регулярная укладка хрусталиковых волокон и снижается прозрачность хрусталика [15]. Характерным изменением внутренней среды хрусталика при катаракте является резкое снижение уровня восстановленного глутатиона, участвующего в качестве донора электронов в реакции восстановления пероксида водорода, а также предохраняющего белки от образования межмолекулярных дисульфидных связей. В условиях оксидативного стресса повышается активность индуцибельной NO-синтазы и образование реактивных форм азота, включая пероксинитрит, который осуществляет неэнзиматическое нитрование сульфгидрильных групп, тем самым также способствуя образованию аномальных белковых агрегатов [16, 17]. Следовательно, антиоксиданты обладают потенциальным терапевтическим эффектом при катаракте.  Глутатион, которым обогащен хрусталик, играет жизненно важную роль в подавлении окислительного стресса и борьбе со свободными радикалами, и многочисленные исследования показали, что повышение уровня глутатиона и ферментов, его синтезирующих, может предотвратить образование катаракты [18, 19]. Существуют исследования, подтверждающие факт того, что глутатион и L-цистин как потенциальные лекарственные средства могут защитить хрусталик от окислительного стресса и перекисного окисления липидов, повышая активность глутатиона в эксперименте на животных [20]. Одной из наиболее распространенных стратегий антиоксидантной терапии как компонента патогенетического лечения является применение препаратов с прямой антиоксидантной активностью. Они могут включать антирадикальные средства (скэвенджеры) эндогенного (β-каротин, ретинол, токоферол, аскорбиновую и тиоктовую кислоты) или синтетического (метилэтилпиридинол, полидигидроксифенилентиосульфонат натрия, диметилсульфоксид, ацетилцистеин) происхождения. Помимо этого, существуют препараты, содержащие антиоксидантные ферменты (SOD) и блокаторы образования свободных радикалов (аллопуринол) [21].

Препараты для лечения катаракты на основе ингибирования альдозоредуктазы

Фермент альдозоредуктаза (АР) в норме присутствует в тканях глаз и многих других органов. Он обеспечивает превращение глюкозы в сорбитол. Это приводит к избыточному накоплению сорбитола в тканях глаз и нервов, вызывая их повреждение, что в конечном счете ведёт к развитию катаракты, а также может вести к развитию ретинопатии и нейропатии. Препараты, которые замедляют (подавляют) действие альдозоредуктазы, изучались на предмет предотвращения или замедления развития этих осложнений [22].

    Таким образом, ингибиторы АР считаются потенциальным лекарственным средством для лечения катаракты, особенно у пациентов с гипергликемией, в связи с чем данные вещества привлекли внимание ученных. Одно из таких веществ – бендазак лизин, ингибитор АР, оказывает антиденатурирующее действие на белковые соединения в хрусталике и ранее использовался для профилактики развития катаракты на ранних ее стадиях [23].

    Двойное плацебо-контролируемое клиническое исследование также показало, что глазные капли бендазак лизин 0,5% в дозировке по две капли три раза в день могут замедлять прогрессирование катаракты [23]. Также в одном из исследований был рассмотрен препарат диосгенин. В данной работе было доказано, что диосгенин, еще один из разработанных ингибиторов АР, замедляет прогрессирование катаракты у крыс [22].

    Таким образом, пища, богатая диосгенином, может быть рекомендована пациентам с сахарным диабетом в качестве профилактического средства для предотвращения диабетической катаракты, а диосгенин заслуживает дальнейшего изучения для последующего внедрения в клиническую практику в качестве препарата для лечения сопутствующих осложнений сахарного диабета [22].

Препараты для лечения катаракты на основе ингибиторов хиноидных субстанций


    Хиноны также играют важную роль в развитии катаракты. Существует взаимосвязь между фармакологическими свойствами различных соединений хиноидной структуры и их способностью регулировать свободнорадикальные процессы в хрусталике. Согласно «хиноидной» теории развития катаракты, SH-радикал растворимого протеина, содержащегося в хрусталике глаза, подвергается дегенерации и окислению под действием хиноидного вещества, образующегося вследствие нарушения метаболизма ароматических аминокислот, таких как триптофан и тирозин [24].

    Также в эксперименте было показано, что нафталин – реагент, который может быть окислен до химически активного хинона – способен вызывать катаракту у кроликов в дозе 1 г/кг, вступая в реакцию с белком хрусталика и способствуя его агрегации [25].

    Среди веществ, участвующих в угнетении реакций с производными хинона, можно выделить азапентацен и пиреноксин. Пиреноксин – глазные капли, которые могут конкурентно ингибировать действие хиноидных веществ и предохранять SH-группы белков хрусталика от окисления [26]. В одном из исследований было показано, что пиреноксин эффективен в лечении пресбиопии за счет замедления развития помутнений хрусталика и сохранения его эластических свойств [27].

    Азапентацен является синтетическим производным феноксазона. Основное действие азапентацена заключается в угнетении реакции между производными хинона и растворимыми протеинами, приводящими к помутнению хрусталика. Азапентацен обладает большим сродством к SH-радикалу растворимого протеина, содержащегося в хрусталике глаза, защищая его от негативного действия хиноидного вещества.

    Кроме того, было установлено, что азапентацен способен повышать активность протеолитического фермента, присутствующего во внутриглазной жидкости передней камеры глаза [24].

    Квинакс – российский лекарственный препарат компании ООО «ПРОФИТ-ФАРМ» в форме глазных капель, разработанный для лечения и профилактики катаракты, содержащий азапентацен в концентрации 0,015%. В литературе в настоящее время можно найти исследования, подтверждающие эффективность применения данного препарата в клинической практике. A. Stankiewicz и соавт. в своем исследовании оценили эффективность Квинакса в 4 группах пациентов с катарактой. Наблюдение продолжительностью в среднем 5 лет показало, что систематическое применение препарата предотвращает развитие ранней старческой катаракты и заметно замедляет прогрессирование заболевания в группе пациентов без факторов риска.

    Несистематическое применение препарата также замедляет прогрессирование заболевания в группе пациентов с ранней стадией катаракты. Однако стоит учесть, что препарат был неэффективен у пациентов с прогрессирующей диабетической катарактой [28].

    Сравнительное клиническое исследование было проведено у 40 пациентов, оперированных методом закрытой витрэктомии 23–25G по стандартной методике. Возраст пациентов колебался от 18 до 76 лет (медиана 44,5 лет). Все пациенты разделены на 2 группы: 1-я группа (20 чел.) – использовался метод форсированных инстилляций препарата Квинакс в течение первых 3–5 суток с переходом на поддерживающий режим; 2-я группа – без использования препарата Квинакс в раннем послеоперационном периоде.

    Пациенты обеих групп получали одинаковую антибактериальную и противовоспалительную медикаментозную терапию согласно протоколу. Проведенные исследования показали, что в 1-й группе в 98% случаев отмечалось снижение интенсивности постоперационных микропомутнений в хрусталике, восстановление хрусталиковой ткани и, как следствие, улучшение и стабилизация зрительных функций.

    Устойчивость достигнутых результатов была более длительной по сравнению с контрольной группой. Простота выполнения и высокая эффективность предложенного метода позволяют рекомендовать его к более широкому использованию в лечении осложнённой катаракты в раннем послеоперационном периоде после витреоретинальной хирургии [29].

    В работе Е.В. Егоровой была изучена эффективность ультразвуковой терапии и инстилляций противокатарактальных лекарственных препаратов Офтанкатахром и Квинакс в профилактике прогрессирования возрастной катаракты. Проведено сравнительное изучение кристаллографической картины слезной жидкости пациентов, остроты зрения и степени прозрачности хрусталика в процессе курсового лечения больных вышеуказанными противокатарактальными лекарственными препаратами в виде инстилляций и в сочетании их с ультразвуковой терапией. Было доказано, что в ходе лечения применение данных препаратов в сочетании с ультразвуковой терапией оказывает более выраженный эффект при лечении пациентов с возрастной катарактой [30].

    В исследовании М.Ш. Кодирова была разработана специальная анкета, посредством которой было опрошено 450 пациентов с катарактой, из них 135 мужчин и 315 женщин в возрасте от 56 до 78 лет.

    Пациентам было предложено хирургическое лечение катаракты, консервативное лечение или пассивное выжидание. Проводимое консервативное лечение по поводу катаракты включало: местное лечение с применением глазных капель (Квинакс, Катахром, Витайодурол, Тауфон) в течение месяца с последующим перерывом; общее лечение – приём поливитаминов, биологически активных добавок (БАД), гомеопатических средств курсами в течение 1–2-х мес. 1–3 раза в год. В результате исследования было доказано, что около 9,3% больных с начальной и незрелой катарактой выбирают тактику активного хирургического лечения. Остальные 44,4% пациентов по многоплановым причинам выбирают активную тактику превентивного консервативного лечения, а 46,3% – пассивного выжидания [31].

    Таким образом, поиск новых методов консервативного лечения катаракты является таким же актуальным направлением современной офтальмологии, как усовершенствование и разработка более безопасных способов хирургического лечения катаракты.

Заключение

    Катаракта является основной причиной ухудшения зрения во всем мире. Несмотря на стремительное развитие технологий хирургии катаракты на протяжении многих лет, хирургическое вмешательство зачастую остается сложной задачей из-за высокой стоимости и растущего числа пациентов, особенно в развивающихся странах. Таким образом, фармакологическая терапия может быть эффективным методом снижения заболевания катарактой.

    Окислительный стресс, активация альдозоредуктазы и избыток хиноидных веществ играют важную роль в прогрессировании катаракты. Именно эти ключевые аспекты патогенеза привели к разработке наиболее распространенных препаратов, таких как Квинакс (азапентацен), которые в настоящее время применяются в клинической практике.

Литература


    1. Prokof’eva E, Wegener A, Zrenner E. Cataract prevalence and prevention in Europe: A literature review. Acta Ophthalmol. 2013;91: 395–405.

    2. Lee CM, Afshari NA. The global state of cataract blindness. Curr Opin Ophthalmol. 2017;28: 98–103.

    3. Thompson J, Lakhani N. Cataracts. Prim Care. 2015;42: 409–423.

    4. Петров С.Ю., Козлова И.В., Полева Р.П. Катаракта: современный взгляд на консервативные подходы к лечению. Клиническая офтальмология. 2019;19(4): 206–210.

    5. Wang W, Yan W, Fotis K, et al. Cataract surgical rate and socioeconomics: A global study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57: 5872–5881.

    6. Goodman DF, Stark WJ, Gottsch JD. Complications of cataract extraction with intraocular lens implantation. Ophthalmic Surg. 1989;20: 132–140.

    7. Lian R, Afshari N. The quest for homeopathic and nonsurgical cataract treatment. Curr Opin Ophthalmol. 2020;31: 61–66.

    8. Quinlan R. Drug discovery. A new dawn for cataracts. Science. 2015; 350: 636–637.

    9. Skinner C, Miraldi Utz V. Pharmacological approaches to restoring lens transparency: Real world applications. Ophthalmic Genet. 2017;38: 201–205.

    10. Jingjie X, Qiuli F, Xiangjun Ch. Advances in pharmacotherapy of cataracts. Ann Transl Med. 2020;8(22): 1552.

    11. Chen H, Zhou J. Effects of sodium selenite on oxidative damage in the liver, kidney and brain in a selenite cataract rat model. Biol Trace Elem Res. 2020; 197: 533–543.

    12. Lou MF. Redox regulation in the lens. Prog Retin Eye Res. 2003;22: 657–682.

    13. Nita M, Grzybowski A. The Role of the reactive oxygen species and oxidative stress in the pathomechanism of the agerelated ocular diseases and other pathologies of the anterior and posterior eye segments in adults. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016: 3164734.

    14. Babizhayev MA. Mitochondria induce oxidative stress, generation of reactive oxygen species and redox state unbalance of the eye lens leading to human cataract formation: disruption of redox lens organization by phospholipid hydroperoxides as a common basis for cataract disease. Cell Biochem Funct 2011; 29:183–206.

    15. Ковалевская М.А., Владимирова Ю.В., Филина Л.А., Кокорев В.Л. Современные концепции и перспективы воздействия на катарактогенез. Клиническая офтальмология. 2021;21(1): 24–28.

    16. Mulhern ML, Madson CJ, Danford A, et al. The unfolded protein response in lens epithelial cells from galactosemic rat lenses. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006; 47: 3951–3959.

    17. Berthoud VM, Beyer EC. Oxidative stress, lens gap junctions, and cataracts. Antioxid Redox Signal. 2009;11: 339–353.

    18. Whitson JA, Wilmarth PA, Klimek J, et al. Proteomic analysis of the glutathionedeficient LEGSKO mouse lens reveals activation of EMT signaling, loss of lens specific markers, and changes in stress response proteins. Free Radic Biol Med 2017;113: 84–96.

    19. Giblin FJ. Glutathione: a vital lens antioxidant. J Ocul Pharmacol Ther. 2000; 16: 121–135.

    20. Babizhayev MA. Generation of reactive oxygen species in the anterior eye segment. Synergistic codrugs of N-acetylcarnosine lubricant eye drops and mitochondria- targeted antioxidant act as a powerful therapeutic platform for the treatment of cataracts and primary openangle glaucoma. BBA Clin. 2016; 6: 49–68.

    21. Приходько В.А., Оковитый С.В. Возможности и перспективы антиоксидантной терапии в лечении заболеваний глаз. Медицинский совет. 2022;16(23): 263–273.

    22. Ji L, Cheng L, Yang Z. Diosgenin, a novel aldose reductase inhibitor, attenuates the galactosemic cataract in rats. J Diabetes Res. 2017;2017: 7309816.

    23. Balfour JA, Clissold SP. Bendazac Lysine: A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in the management of cataracts. Drugs. 1990; 39: 575–596.

    24. Bittner S. When quinones meet amino acids: Chemical, physical and biological consequences. Amino Acids. 2006;30: 205–224.

    25. Xu GT, Zigler JS Jr, Lou MF. Establishment of a naphthalene cataract model in vitro. Exp Eye Res. 1992;54: 73–81.

    26. Hu CC, Liao JH, Hsu KY, et al. Role of pirenoxine in the effects of catalin on in vitro ultraviolet-induced lens protein turbidity and selenite-induced cataractogenesis in vivo. Mol Vis. 2011;17: 1862.

    27. Tsuneyoshi Y, Higuchi А, Negishi К, Tsubota К. Suppression of presbyopia progression with pirenoxine eye drops: experiments on rats and non-blinded, randomized clinical trial of efficacy. Sci Rep. 2020;10(1): 6757.

    28. Stankiewicz A, Poppe E, Stasiewicz B, Gołebiowska-Hrycukowa A. Ocena skuteczności Quinaxu w zapobieganiu rozwojowi zaćmy starczej [Evaluation of the effectiveness of Quinax in the prevention of the development of senile cataract]. Klin Oczna. 1990;92(3-4): 52–54. (In Polish)]

    29. Кинёнес А.А., Самохвалова Н.М., Белькевич Ю.Л., Юрковец А.Г. Метод форсированных инстилляций препарата «Квинакс» в лечении осложнённой катаракты в раннем послеоперационном периоде после витреоретинальной хирургии. Федоровские чтения-2013. Доступно по: https://eyepress. ru/material/metod-for sirovannykhinstillyatsiy-preparata-kvinaks-v-lecheniioslozhnyonnoy-ka [Ссылка активна на 30.05.2024]

    30. Егорова Е.В. Ультразвуковая терапия и инстилляция антикатарактальных препаратов в комплексном лечении больных с возрастной катарактой. Вестник Самарского государственного университета. 2006;(6-2), 233–239.

    31. Кодиров М.Ш., Тухтарова М.А. Современные тактики хирургического лечения больных катарактой. Экономика и социум. 2020;3(70): 335–339.


Статья проверена экспертами ООО "Квинакс"



Статьи по теме

Публикация о "Квинаксе" в журнале "Офтальмология"
Публикация о "Квинаксе" в журнале "Офтальмология"
Подробнее
Публикация о "Квинакс" в журнале "Российская офтальмология онлайн"
Публикация о "Квинакс" в журнале "Российская офтальмология онлайн"
Подробнее

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ.